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浙江昊星機械設(shè)備制造有限公司

專業(yè)生產(chǎn)膠體磨,研磨機,混合機,均質(zhì)機,研磨泵

專注膠體磨泵業(yè)30年

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生化行業(yè)案例

智能低溫膠體磨

信息來源: http://m.52ipk.com  時間:2019-10-18 23:07:27 

【摘要】目的:探索高速智能管線式低溫膠體磨的創(chuàng)新設(shè)計理念科學合理的計算機化操作和低溫控制冷卻系統(tǒng)驗證方法,以確保各類智能化裝備和信息化系統(tǒng)的GMP合規(guī)性,為低溫膠體磨管線式制造行業(yè)實現(xiàn)工業(yè)自動化、信息化提供有效的合規(guī)性途徑。方法:通過對最新的能低溫膠體磨創(chuàng)新設(shè)計結(jié)構(gòu)特點分柝和國內(nèi)外GMP法規(guī)和指南中關(guān)于計算機化系統(tǒng)的要求的解讀,結(jié)合膠體磨在數(shù)據(jù)完整性、計算機系統(tǒng)方面的常見缺陷,提出計算機化系統(tǒng)驗證的基本要求和思路。結(jié)果與結(jié)論:結(jié)合目前國內(nèi)低溫膠體磨系統(tǒng)在物料粉碎過程中,其冷源形成一個閉路循環(huán)系統(tǒng),使能源得到充分利用和行業(yè)計算機化系統(tǒng)的應(yīng)用現(xiàn)狀及法規(guī)要求,只要能合理運用基本的計算機化系統(tǒng)驗證方法,就可以滿足合規(guī)性的要求。 
【關(guān)鍵詞】高速管線式設(shè)計;低溫膠體磨系統(tǒng)驗證;計算機化系統(tǒng);GMP合規(guī)性;細度
0引言 
  當前,中國膠體磨的大部分是中小型企業(yè),不到十幾家公司。即使與其他國內(nèi)機械行業(yè)相比,在設(shè)備和技術(shù)方面也存在很大差距。2000以前在大型制藥,食品,石油化工,催化劑和合成脂管道等重大項目中,配套膠體磨主要依靠進口。僅有昊星科技能夠獨立研究和開發(fā)高端產(chǎn)品。因此,昊星公司研發(fā)流體含顆粒超微級或納米級剪切分散粉碎研磨是代替進口設(shè)備國產(chǎn)化改造必然性。我國制藥行業(yè)的工業(yè)自動化和信息化水平,相對于其他領(lǐng)域仍比較薄弱,制藥行業(yè)的特殊性是其中一個重要的影響因素。制藥行業(yè)生產(chǎn)的是藥品,而藥品作為一種特殊的商品在藥品的整個生命周期各階段,從研發(fā),臨床、生產(chǎn)、配送、經(jīng)營等都需要遵守相應(yīng)的質(zhì)量管理規(guī)范(通稱為GxP),嚴格的法規(guī)監(jiān)管導致一些新型的、創(chuàng)新技術(shù)制藥行業(yè)中難以有效推廣。 
  隨著2015年我國政府發(fā)布的《中國制造2025》戰(zhàn)略規(guī)劃的出臺,制造業(yè)向智能化方向的轉(zhuǎn)型升級,即智能制造將作為信息化與工業(yè)化深度融合的主攻方向[1]。因此,近年來智能裝備和分析儀器、自動化和信息化系統(tǒng)等在制藥行業(yè)內(nèi)快速發(fā)展,相關(guān)的計算機化系統(tǒng)在法規(guī)符合性的問題也日益突出。盡管國家食品藥品監(jiān)督管理總局已于2015年后發(fā)布公告,自2015年12月1日起實施GMP附錄《計算機化系統(tǒng)》[2],提供了可靠法規(guī)依據(jù),且藥品生產(chǎn)企業(yè)在計算機化系統(tǒng)的運用和驗證等方面也有了極大的需要。但是,相對于歐美發(fā)達國家而言,我國的相關(guān)法規(guī)還不完善,落實到具體的實施層面上,還存在對法規(guī)理解不一致,驗證方法不明確等情況。因此,有必要結(jié)合當前國內(nèi)外最新的法規(guī)要求和發(fā)展趨勢,提出科學合理的計算機化系統(tǒng)驗證方法,以保障國內(nèi)制藥行業(yè)在合規(guī)的前提下,膠體磨廣泛應(yīng)用于國民經(jīng)濟和民生的各個領(lǐng)域。由于需要適應(yīng)各種工況的要求,向高速智能低溫膠體磨制造的水平快速發(fā)展有著廣闊前景。

1 計算機化系統(tǒng)的合規(guī)性要求
目前,國內(nèi)適用于計算機化系統(tǒng)的現(xiàn)行法規(guī)是2010版GMP附錄《計算機化系統(tǒng)》,其第一條明確了適用范圍和定義:“本附錄適用于在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理過程中應(yīng)用的計算機化系統(tǒng)。計算機化系統(tǒng)由一系列硬件和軟件組成,以滿足特定的功能”[2]。同時,也對計算機化系統(tǒng)的驗證、軟件分級、權(quán)限管理、變更管理、數(shù)據(jù)完整性等方面作了規(guī)定。
特別指出的是,隨著近年來越來越多的數(shù)據(jù)造假問題在全球藥品監(jiān)督檢查中被發(fā)現(xiàn),數(shù)據(jù)完整性也已經(jīng)成為制藥行業(yè)內(nèi)一個重要的議題,自2015年以來各國藥監(jiān)機構(gòu)和國際組織相繼推出了數(shù)據(jù)完整性相關(guān)的法規(guī)和指南。對于計算機化系統(tǒng)來說,數(shù)據(jù)完整性體現(xiàn)在電子數(shù)據(jù)上,相比紙質(zhì)記錄更容易發(fā)現(xiàn)問題,隨著各類計算機化系統(tǒng)在制藥行業(yè)內(nèi)的應(yīng)用,電子數(shù)據(jù)問題得以集中體現(xiàn)。我國也已經(jīng)于2018年1月5日再次發(fā)布《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范(征求意見稿)》,明確規(guī)定了數(shù)據(jù)管理是藥品質(zhì)量管理體系的一部分,應(yīng)當貫穿整個數(shù)據(jù)生命周期[3]。該規(guī)范還對電子數(shù)據(jù)、計算機化系統(tǒng)提出了非常具體和明確的要求。
相比國內(nèi)而言,國外的計算機化系統(tǒng)在制藥行業(yè)的應(yīng)用起步較早,除法規(guī)要求外,還有很多相關(guān)的指南文件,在自動化系統(tǒng)驗證、軟件驗證、數(shù)據(jù)完整性等方面都有非常具體的定義和指導,我國制藥行業(yè)可以結(jié)合國內(nèi)的法規(guī)要求,制定出合理的計算機化系統(tǒng)驗證方法,以滿足法規(guī)要求。
2 計算機化系統(tǒng)的驗證方法
通用的計算機化系統(tǒng)驗證方法,主要參考由國際藥物工程協(xié)會(ISPE)出版的第5版GAMP,GAMP即“Good Automation Manufactory Practice”(良好自動化生產(chǎn)實踐指南)[4],這也是目前國際上認可的計算機化系統(tǒng)驗證通用指南。
實驗室相關(guān)的計算機化系統(tǒng)驗證可參考歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)于2018年8月修訂的Validation of Computerised Systems《計算機化系統(tǒng)驗證指南》,它主要包括了實驗室常用的Excel計算工作表驗證及實驗室信息管理系統(tǒng)(LIMS)等復雜系統(tǒng)的驗證方法[5]。軟件驗證可參考美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的General Principles of Software Validation; Final Guidance for Industry and FDA Staff《通用軟件驗證指南》 [6]。
3低溫膠體磨系統(tǒng)驗證
昊星科技研制高速智能管線式膠體磨創(chuàng)新設(shè)計有多方面創(chuàng)新,并用戶自行配置計算機S/D自動化遠程控制,并根據(jù)要求可以設(shè)置具有使用冷卻液等冷源不與研磨介質(zhì)接觸,只作為間接冷卻媒體,實現(xiàn)超低溫粉碎,物料的防爆,防氧化而不污染物料符合GMP標準等綜合效果,而被粉碎后的物料保持著原生狀態(tài)。整體膠體磨研磨系統(tǒng)和過濾器、補償裝置、傳動裝置、智能溫控等機械組成為新型智能膠體磨機組,只需在線連接進料和出料或回流管道即能在密閉條件下運行的機械化、自動化程度高好,高速管線式膠體磨是一種新型分散、均質(zhì)、混合、高剪切超微粒研磨等多功能。廣泛應(yīng)用于二氧化鈦、白炭黑、硅油、碳黑、化學助劑:消泡劑、發(fā)泡劑、催化劑、消光劑、膠粘劑、顏料、阻燃材料、涂層漿料、乳化油、瀝青、煤漿、石墨烯、納米材料等食品、化工、制藥、日化、生物工程、水處理、礦產(chǎn)、新能源等行業(yè)領(lǐng)域。

低溫膠體磨為第四代新型膠體研磨機,該系統(tǒng)以制冷源為間接媒源與介質(zhì)無任何接觸,被粉碎物料通過冷卻在低溫下狀態(tài)后,進入機械粉碎機腔體內(nèi)通過膠體研磨輪(定子和轉(zhuǎn)子)相對高速旋轉(zhuǎn),物料與葉片,齒盤,物料與物料之間的相互反復沖擊,碰撞,剪切,混合、攪拌、乳化、均質(zhì)、研磨、摩擦等綜合作用下,達到超微粒粉碎的理想效果。
低溫膠體磨巧妙的結(jié)構(gòu)設(shè)計避免了物料的污染、研磨粉碎時出現(xiàn)的升溫。由于研磨輪的轉(zhuǎn)速比較低,從而大大減少了因摩擦產(chǎn)生的熱量;冷卻液從冷卻腔直冷粉碎室?guī)С鑫锪系耐瑫r,也帶走了熱量。所以,在常溫下,其介質(zhì)溫度會隨著處理時間延長也隨之下降,可根據(jù)低溫膠體磨和制冷裝置匹配率設(shè)為在0-25℃、25-45℃等多個檔次控制調(diào)節(jié)范圍,完全可以滿足大多數(shù)用戶的需求,針對對低溫要求比較高的特殊用戶,該系列機型可加載水冷卻系統(tǒng)處理能力,且無需加大占用面積,從而達到更好的低溫效果。低溫膠體磨系統(tǒng)在物料粉碎過程中,其冷源形成一個閉路循環(huán)系統(tǒng),使能源得到充分利用,節(jié)省能耗:在研磨粉碎時,處理的物料(固液混合物)在冷源溫度調(diào)節(jié)下長期保持至溫度0-25度的低溫24小時連續(xù)運行,根據(jù)物料的特性溫度,在低溫膠體磨的研磨粉碎過程中其溫度可調(diào)控,選擇最佳粉碎溫度,降低能耗,粉碎細度可達到10-700目,甚至達到微米μ等細度,區(qū)別于低溫粉碎機采用液氮冷源加注到介質(zhì)直接進行冷凍,本設(shè)備優(yōu)點:使用冷卻液等冷源不與研磨介質(zhì)接觸,只作為間接冷卻媒體,實現(xiàn)超低溫粉碎,物料的防爆,防氧化而不污染物料等綜合效果,而被粉碎后的物料保持著原生狀態(tài)。
3.1 設(shè)有過濾器和多向位移的補償裝置等保護方面系統(tǒng), 使研磨泵性能更加穩(wěn)定和運行更安全。
3.2 高速管線低溫式膠體磨的組裝接觸面的密封均采用O型靜密封,特別是出料口連接密封面的部件改進使機器的機械密封所承受壓力方面和密封強度更勝一籌。
3.3 選用衛(wèi)生級優(yōu)質(zhì)材料SUS304、SUS316L等,實現(xiàn)產(chǎn)品材料國產(chǎn)化,提高產(chǎn)品使用壽命主體部位采用不銹鋼材料;定子和轉(zhuǎn)子與物料接觸部件均采用硬質(zhì)合金材經(jīng)特殊工藝制成,其硬度可達到布氏硬度HB600左右,具有耐磨、抗腐蝕、難變型、精度高。    
3.4采用降低溫度水沖式水冷卻式組合機械密封裝置(昊星科技級水沖式冷卻式機械密封裝置-專利號CN201020608706.3等)夾套式冷卻水循環(huán)系統(tǒng),克服了機器缺少液料或空轉(zhuǎn)時候的運轉(zhuǎn)摩損缺點,密封精度高,減小了動靜磨體的摩擦,形成流量壓力穩(wěn)定的流場,提高動靜磨體的研磨均勻度,使粉末分散細度均小于2UM,增強了穩(wěn)定性和密封性,實現(xiàn)零泄露,并在啟動機械時只需接通冷卻水到水沖式冷卻機械密封裝置時,具有冷卻主軸工作溫度和延長機械壽命。
4自動化軟件分級
軟件分級管理也是計算機化系統(tǒng)驗證中的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié),需結(jié)合風險評估的結(jié)果來確定。軟件分級方法通常根據(jù)GAMP 5來進行,分為基礎(chǔ)設(shè)施軟件(1類)、不可配置軟件(3類)、可配置軟件(4類)和定制軟件(5類)[4]。但是,在企業(yè)實際使用的部分復雜系統(tǒng)中,如SCADA(數(shù)據(jù)采集與監(jiān)視控制系統(tǒng))或MES(制造執(zhí)行系統(tǒng)),存在著組合使用COTS(商用現(xiàn)成品)軟件和定制代碼的可能性。
企業(yè)通常是對整套系統(tǒng)軟件進行分級,如果定為3類或4類,可能導致部分影響GxP的關(guān)鍵功能沒有被驗證;如果定為5類,可能大大增加了驗證工作的復雜程度和難度,會給患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量帶來一定的風險。因此,需要確保有適當?shù)膶I(yè)人員協(xié)助,對復雜的計算機化系統(tǒng)的各個功能模塊進行分級評估,以確保影響GxP的關(guān)鍵功能都能經(jīng)過驗證。

4高速管線式創(chuàng)新設(shè)計
4.1 設(shè)備進料口和出料口均采用管道連接方法,物料通過管道線路進行直接的超微粒粉碎、分散、乳化、解聚、均質(zhì)、混合、研磨和輸送等多功能自動一體化連續(xù)生產(chǎn)的過程。
4.2 在調(diào)節(jié)盤后方和定子前面設(shè)置活動墊圈,替代傳統(tǒng)的平面、軸承滑動作用,減少調(diào)節(jié)盤活動公差,并且在無潤滑油的情況下,調(diào)節(jié)盤的調(diào)節(jié)靈巧,結(jié)構(gòu)簡單、精度高,穩(wěn)定好。
4.3 動力傳輸方面:本機器在運轉(zhuǎn)過程中高速旋轉(zhuǎn)會產(chǎn)生機械離心力的輸出壓力(揚程)可作為泵的動力使用,具有同時輸送物料的功能,并節(jié)約能耗,高線速30-50r/ S運轉(zhuǎn)。
4.4 在位清洗裝置,在不需要打開或拆卸機器和管道連接的情況下,清洗液體直接通過聯(lián)接在位清洗裝置接口進行在位清洗,操作方便,快捷靈活,以保證GMP。
4.5 在管線式運行中隨時可以調(diào)節(jié)的定子與轉(zhuǎn)子采用高精密錐形齒輪之間間距的設(shè)計,同時本機器采用定位盤定位結(jié)構(gòu),使定、轉(zhuǎn)子的間距調(diào)節(jié)進退平穩(wěn),操作簡便,能夠達到迅速到位。
5 低溫膠體磨結(jié)構(gòu)分類
5.1 進料口封蓋開啟方式:封蓋可做半開啟式、人孔式和法蘭封閉式;
5.2 低溫膠體磨與高剪切分散乳化機(間隙式)乳化器使物料分散乳化混合使充分;
5.3 低溫膠體磨與通過控制閥門使物料循環(huán)管道進行單一或多次循環(huán)處理
5.4 低溫膠體磨與攪拌機的攪拌器低速攪拌和高速分散相結(jié)合的工作機理使物料分散更均勻
5.5 低溫膠體磨與罐體的罐蓋由罐主體:分為單層或夾層(可按照具體要求和工藝進行設(shè)計)
5.6 低溫膠體磨與乳化均質(zhì)機、管線式研磨機(研磨泵)及電子控制柜等配置設(shè)備為全自動設(shè)備。
6 溫度在5-25℃時細度曲線圖

7 低溫膠體磨技術(shù)參數(shù)

型號 處理量m3/h 電機功率kw 轉(zhuǎn)r/min 進出口mm 溫度范圍℃
JM-FBF80-2Z 0.1-0.5 3/4 2950 32/25 5-15
JM-FBF100-2Z 1-2 5.5 2950 50/25 5-15
JM-FBF120-2Z 1-3 5.5/7.5 2900 50/25 5-15
JM-FBF140A-2Z 1-4 7.5 2900 65/32 5-20
JM-FBF140B-2Z 2-5 11/15 2900 65/32 5-20
JM-FBF180A-2Z 2-6 7.5 2900 80/40 5-25
JM-FBF180B-2Z 2-8 15 2900 80/40 5-25
JM-FBF200A-2Z 2-10 22 2900 100/50 5-25
JM-FBF200B-2Z 2-12 30 2900 100/50 5-25
JM-FBF250A-2Z 5-20 30 2900 125/65 5-35
JM-FBF250B-2Z 5-25 37 2900 125/65 5-35
JM-FBF320A-2Z 10-30 45 1470-2900 125/80 5-35
JM-FBF400A-2Z 10-40 55 1470-2900 150/80 5-40
JM-FBF500A-2Z 20-60 75 1470-2900 150/100 5-40

 

 
【結(jié)論】
低溫膠體磨系統(tǒng)在物料粉碎過程中,其冷源形成一個閉路循環(huán)系統(tǒng),使能源得到充分利用,節(jié)省能耗:在研磨粉碎時,處理的物料(固液混合物)在冷源溫度調(diào)節(jié)下長期保持至溫度0-25度的低溫24小時連續(xù)運行,根據(jù)物料的特性溫度,在低溫膠體磨的研磨粉碎過程中其溫度可調(diào)控,選擇最佳粉碎溫度5-25℃,降低能耗,粉碎細度可達到1-10目,甚至達到微米μ等細度,區(qū)別于低溫粉碎機采用液氮冷源加注到介質(zhì)直接進行冷凍,本設(shè)備設(shè)計創(chuàng)新優(yōu)點:使用冷卻液等冷源不與研磨介質(zhì)接觸,只作為間接冷卻媒體,實現(xiàn)超低溫粉碎,物料的防爆,防氧化而不污染物料等綜合效果,而被粉碎后的物料保持著原生狀態(tài)。
[參考文獻]
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